牛皮癣的抗体治疗概况

    银屑病具有明显的免疫学异常，包括免疫细胞活化、异常免疫表型表达、细胞因子释放和免疫球蛋白异常等。针对这些免疫学异常，利用特异性抗体进行中和、封闭或免疫调节已成为一条有希望的治疗策略。特别是近年随着基因工程抗体技术的飞速发展，抗体疗法从实验研究逐渐向临床应用过渡，在银屑病的治疗中展示出良好的前景。

    1975年单克隆抗体技术的问世曾使人们乐观地认为基于特异性抗体的“生物导弹”有望很快解决包括肿瘤在内的多种疾病的治疗问题。但随后发现，鼠单抗作为异种蛋白用于人体不仅半衰期短、难以发挥效果，还会诱导机体产生抗鼠抗体(HAMA)，极大地影响并限制着其临床应用。此后治疗用抗体的研究致力于降低鼠单抗的免疫原性或直接生产人源性抗体，主要技术路线有：①将已有的鼠单抗进行基因工程人源化改造，最大限度地降低其免疫原性，包括：人-鼠嵌合抗体技术、CDRs移植-改型抗体技术、借助计算机进行分子模建的表面残基人源化技术、表位导向选择法——基于抗体库的鼠单抗人源化技术等；②噬菌体抗体库技术——不经免疫直接制备人源性抗体或抗体分子片段；③用人杂交瘤技术制备能分泌特异性人源性抗体的细胞株；④产生人抗体的转基因动物如基因敲除鼠，以及人免疫细胞移植的重度联合免疫缺陷鼠(SCID mice)等。

    目前已有不同公司开发的9个单克隆抗体正式获得美国FDA批准上市，而正在研制处于Ⅰ～Ⅲ期临床试验阶段的单走隆抗体多达50余种，在包括银屑病在内的多种疾病的治疗中显示出了良好的临床疗效并蕴藏着巨大的市场效应。